Таблетки Алискирен

Общо име: алискирен хемифумарат
Доза от: таблетка, филмирана
Клас лекарства: Инхибитори на ренин




Медицински прегледанот Drugs.com. Последна актуализация на 19 февруари 2021 г.

На тази страница
Разгънете ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ФЕТАЛНА ТОКСИЧНОСТ

Когато се установи бременност, прекратете Таблетки Алискирен възможно най-скоро.( 5.1, 8.1 )







Лекарства, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод.( 5.1, 8.1 )

Показания и употреба на Алискирен таблетки

Хипертония

Таблетките Алискирен са показани за лечение на хипертония при възрастни за понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития, предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани в контролирани проучвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове. Няма контролирани проучвания, демонстриращи намаляване на риска с таблетките Aliskiren.





Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостното управление на сърдечно-съдовия риск, включително, ако е подходящо, контрол на липидите, управление на диабета, антитромботична терапия, спиране на тютюнопушенето, упражнения и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще се нуждаят от повече от 1 лекарство, за да постигнат целите за кръвно налягане. За конкретни съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки, като тези на Националната образователна програма за високо кръвно налягане на Съвместния национален комитет за превенция, откриване, оценка и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Множество антихипертензивни лекарства, от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие, са показали в рандомизирани контролирани проучвания за намаляване на сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е понижаване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, които до голяма степен са отговорни за тези ползи. Най-голямата и най-постоянна полза от сърдечно-съдовия резултат е намаляването на риска от инсулт, но редуцирането на миокардния инфаркт и сърдечно-съдовата смъртност също се наблюдава редовно.





Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно-съдов риск, а абсолютният риск на mmHg е по-голям при по-високо кръвно налягане, така че дори умереното намаляване на тежката хипертония може да осигури значителна полза. Относителното намаляване на риска от понижаване на кръвното налягане е подобно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по-голяма при пациенти, които са изложени на по-висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия), и от такива пациенти се очаква да се възползват от по-агресивно лечение за цел по-ниско кръвно налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по-малък ефект върху кръвното налягане (като монотерапия) при чернокожи пациенти, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени показания и ефекти (например при ангина, сърдечна недостатъчност или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят избора на терапия.





Алискирен таблетки Дозировка и приложение

Хипертония при възрастни

Обичайната препоръчителна начална доза на Алискирен таблетки е 150 mg веднъж дневно. При пациенти, чието кръвно налягане не е адекватно контролирано, дневната доза може да се увеличи до 300 mg. Дози над 300 mg не са довели до повишен отговор на кръвното налягане, но са довели до повишена честота на диария. Антихипертензивният ефект на дадена доза се постига значително (85% до 90%) за 2 седмици.

Връзка с ястията

Пациентите трябва да установят рутинен модел за приемане на таблетки Алискирен по отношение на храненето. Ястията с високо съдържание на мазнини намаляват значително усвояването[ вижте Клинична фармакология (12.3) ].





Лекарствени форми и сила

150 mg Розови, филмирани, двойно изпъкнали кръгли таблетки с вдлъбнато релефно означение Е от едната страна и 590 от другата страна.

300 mg Кафяви, филмирани, двойноизпъкнали таблетки с овална форма, с вдлъбнато релефно означение Е от едната страна и 591 от другата страна.

Противопоказания

Не използвайте алискирен с ARB или ACEI при пациенти с диабет[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.2) и Клинични изследвания (14.3) ].

Таблетките Алискирен са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към някой от компонентите[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.3) ].

Предупреждения и предпазни мерки

Фетална токсичност

Употребата на лекарства, които действат върху ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, намалява бъбречната функция на плода и повишава феталната и неонаталната заболеваемост и смърт. Получените олигохидрамниони могат да бъдат свързани с хипоплазия на белия дроб на плода и деформации на скелета. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа, анурия, хипотония, бъбречна недостатъчност и смърт. Когато се установи бременност, прекратете приема на Алискирен таблетки възможно най-скоро[ вижте Използване в специфични популации (8.1) ].

Бъбречно увреждане/хиперкалиемия/хипотония, когато таблетките Aliskiren се прилагат в комбинация с ARB или ACEI

Таблетките Aliskiren са противопоказани при пациенти с диабет, които получават ARB или ACEI, поради повишения риск от бъбречно увреждане, хиперкалиемия и хипотония. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на алискирен с АСЕ инхибитори или ARB, особено при пациенти с креатининов клирънс (CrCl) под 60 mL/min[виж Противопоказания (4) , Лекарствени взаимодействия (7) и Клинични изследвания (14.3) ].

Анафилактични реакции и ангиоедем на главата и шията

Реакции на свръхчувствителност като анафилактични реакции и ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/или ларинкса са били съобщени при пациенти, лекувани с Алискирен таблетки и е наложила хоспитализация и интубация. Това може да се случи по всяко време по време на лечението и се е случило при пациенти с или без анамнеза за ангиоедем с ACEI или ангиотензин рецепторни антагонисти. От постмаркетинговия опит са докладвани анафилактични реакции с неизвестна честота. Ако ангиоедемът обхваща гърлото, езика, глотиса или ларинкса, или ако пациентът има анамнеза за операция на горните дихателни пътища, може да възникне обструкция на дихателните пътища и да бъде фатална. Пациентите, които изпитват тези ефекти, дори без респираторен дистрес, се нуждаят от продължително наблюдение и подходящи мерки за наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно за предотвратяване на респираторно засягане. Може да се наложи бързо прилагане на подкожен разтвор на епинефрин 1:1000 (0,3 mL до 0,5 mL) и мерки за осигуряване на отворени дихателни пътища.

Незабавно преустановете приема на таблетките Aliskiren при пациенти, които развиват анафилактични реакции или ангиоедем, и не прилагайте повторно[виж Дозировка и приложение (2.1) и Противопоказания (4) ].

Хипотония

Симптоматична хипотония може да възникне след започване на лечение с таблетки Aliskiren при пациенти с изразено намаляване на обема, пациенти с изчерпване на солта или при комбинирана употреба на алискирен и други средства, действащи върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS). Изчерпването на обема или солта трябва да се коригира преди прилагането на таблетките Aliskiren или лечението трябва да започне под строг медицински контрол.

Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по-нататъшно лечение, което обикновено може да продължи без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Нарушена бъбречна функция

Проследявайте периодично бъбречната функция при пациенти, лекувани с таблетки Алискирен. Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които влияят на RAAS. Пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на RAAS (например пациенти със стеноза на бъбречната артерия, тежка сърдечна недостатъчност, след миокарден инфаркт или намаляване на обема) или пациенти, получаващи ARB, ACEI или нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) , включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2 инхибитори), терапията може да бъде с особен риск за развитие на остра бъбречна недостатъчност на таблетките Aliskiren[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.2) , Лекарствени взаимодействия (7) , Използване при специфични популации (8.6) , и Клинични изследвания (14.3) ]. Помислете за спиране или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция.

Хиперкалиемия

Проследявайте периодично серумния калий при пациенти, приемащи Алискирен таблетки. Лекарствата, които засягат RAAS, могат да причинят хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, диабет, комбинирана употреба с ARB или ACEI[виж Противопоказания (4) , Предупреждения и предпазни мерки (5.2) , и Клинични изследвания (14.3) ], НСПВС или калиеви добавки или калий-съхраняващи диуретици.

Циклоспорин или итраконазол

Когато алискирен се прилага с циклоспорин или итраконазол, концентрациите на алискирен в кръвта се повишават значително. Избягвайте едновременната употреба на алискирен с циклоспорин или итраконазол[ виж Взаимодействия с лекарства (7) ].

Нежелани реакции

Опит от клинични изпитвания

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по-подробно в други раздели на етикета:

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавана в клиничните изпитвания на лекарство, не може да бъде пряко сравнена с честотата в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразява честотата, наблюдавана на практика.

Хипертония при възрастни

Данните, описани по-долу, отразяват оценката на безопасността на таблетките Aliskiren при повече от 6 460 пациенти, включително над 1 740 лекувани за повече от 6 месеца и повече от 1 250 пациенти за повече от 1 година. В плацебо-контролирани клинични проучвания, прекратяване на терапията поради клинично нежелано събитие, включително неконтролирана хипертония, се наблюдава при 2,2% от пациентите, лекувани с таблетки Aliskiren, спрямо 3,5% от пациентите, получаващи плацебо. Тези данни не включват информация от проучването ALTITUDE, което оценява употребата на алискирен в комбинация с ARB или ACEI[виж Противопоказания (4) , Предупреждения и предпазни мерки (5.2) , и Клинични изследвания (14.3) ].

ангиоедем:Два случая на ангиоедем с респираторни симптоми са съобщени при употребата на Aliskiren таблетки в клиничните проучвания. Два други случая на периорбитален оток без респираторни симптоми са докладвани като възможен ангиоедем и са довели до прекратяване на лечението. Процентът на тези случаи на ангиоедем в завършените проучвания е 0,06%.

В допълнение, 26 други случая на оток, включващ лицето, ръцете или цялото тяло, са съобщени при употреба на таблетките Aliskiren, включително 4, водещи до прекратяване на лечението.

В плацебо-контролираните проучвания обаче, честотата на оток, обхващащ лицето, ръцете или цялото тяло, е била 0,4% при таблетките Aliskiren в сравнение с 0,5% при плацебо. В дългосрочно проучване за активен контрол с Aliskiren таблетки и хидрохлоротиазид (HCTZ) рамена, честотата на оток, включващ лицето, ръката или цялото тяло е била 0,4% и в двете лекувани рамена [вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2) ].

Стомашно-чревни:Таблетките Алискирен предизвикват дозо-зависими стомашно-чревни (GI) нежелани реакции. Диария е докладвана от 2,3% от пациентите при 300 mg, в сравнение с 1,2% при пациентите с плацебо. При жени и възрастни хора (на възраст 65 години и повече) се наблюдава увеличение на честотата на диария, започвайки при доза от 150 mg дневно, като честотата за тези подгрупи при 150 mg е сравнима с тази, наблюдавана при 300 mg за мъже или по-млади пациенти (всички нива около 2,0% до 2,3%). Други симптоми на стомашно-чревния тракт включват коремна болка, диспепсия и гастроезофагеален рефлукс, въпреки че повишената честота на коремна болка и диспепсия се различава от плацебо само при 600 mg дневно. Диарията и другите стомашно-чревни симптоми обикновено са леки и рядко водят до прекратяване на лечението.

кашлица:Алискирен таблетки се свързва с леко засилване на кашлицата в плацебо-контролираните проучвания (1,1% за всяка употреба на Алискирен таблетки срещу 0,6% за плацебо). В активно контролирани проучвания с АСЕ инхибитор (рамиприл, лизиноприл) честотата на кашлица за рамена с Алискирен Таблетки е била около една трета до половината от честотата на АСЕ инхибиторите.

гърчове:Единични епизоди на тонично-клонични припадъци със загуба на съзнание са докладвани при 2 пациенти, лекувани с таблетки Aliskiren в клиничните проучвания. Един от тези пациенти е имал предразполагащи причини за припадъци и е имал отрицателна електроенцефалограма (ЕЕГ) и мозъчна образна диагностика след гърчовете (за другия пациент ЕЕГ и резултати от образна диагностика не са докладвани). Алискирен таблетки е преустановен и не е имало повторно отлагане.

Други нежелани реакции с повишена честота на таблетките Aliskiren в сравнение с плацебо включват обрив (1% срещу 0,3%), повишена пикочна киселина (0,4% срещу 0,1%), подагра (0,2% срещу 0,1%) и камъни в бъбреците (0,2% срещу 0% ).

Ефектът на Aliskiren върху ЕКГ интервалите е проучен в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано (моксифлоксацин), 7-дневно повторно дозиране с мониториране на Холтер и 12 водещи ЕКГ през целия интервал на междудозиране. Не се наблюдава ефект на алискирен върху QT интервала.

Клинични лабораторни резултати

В контролирани клинични проучвания клинично значимите промени в стандартните лабораторни параметри рядко са били свързани с приложението на таблетките Aliskiren при пациенти с хипертония, които не са лекувани едновременно с ARB или ACEI. В проучвания с многократни дози при пациенти с хипертония, Aliskiren таблетки нямат клинично значими ефекти върху общия холестерол, HDL, триглицеридите на гладно или глюкозата на гладно.

Азот на урея в кръвта, креатинин: При пациенти с хипертония, които не са лекувани едновременно с ARB или ACEI, незначително повишаване на азота на уреята в кръвта (BUN) или серумния креатинин са наблюдавани при по-малко от 7% от пациентите, лекувани само с таблетки Aliskiren, спрямо 6% на плацебо[ вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2) ].

Хемоглобин и хематокрит: Наблюдавани са малки намаления на хемоглобина и хематокрита (средно намаление от приблизително 0,08 g/dL и 0,16 обемни процента, съответно за всички монотерапии с алискирен). Намаленията са свързани с дозата и са 0,24 g/dL и 0,79 обемни процента за 600 mg дневно. Този ефект се наблюдава и при други агенти, действащи върху ренин ангиотензиновата система, като инхибитори на ангиотензин и ARB, и може да бъде медииран от редукция на ангиотензин II, който стимулира производството на еритропоетин чрез AT1 рецептора. Тези намаления доведоха до леко повишаване на честотата на анемия при алискирен в сравнение с плацебо (0,1% за всяка употреба на алискирен, 0,3% за алискирен 600 mg дневно, срещу 0% за плацебо). Нито един пациент не е преустановил терапията поради анемия.

Серумен калий: При пациенти с хипертония, които не са лекувани едновременно с ARB или ACEI, повишаването на серумния калий над 5,5 mEq/L е било рядко (0,9% в сравнение с 0,6% с плацебо)[виж Противопоказания (4) и Предупреждения и предпазни мерки (5.6) ].

Серумна пикочна киселина: Монотерапията с алискирен води до малки средни увеличения на серумните нива на пикочна киселина (около 6 micromol/L), докато HCTZ предизвиква по-големи увеличения (около 30 micromol/L). Комбинацията от алискирен с HCTZ изглежда е адитивна (увеличение с около 40 микромола/L). Увеличението на пикочната киселина изглежда води до леко увеличение на свързаните с пикочната киселина нежелани реакции: повишена пикочна киселина (0,4% срещу 0,1%), подагра (0,2% спрямо 0,1%) и камъни в бъбреците (0,2% срещу 0%).

Креатин киназа: Увеличения на креатин киназата с повече от 300% са регистрирани при около 1% от пациентите на монотерапия с алискирен спрямо 0,5% от пациентите с плацебо. Пет случая на повишаване на креатин киназата, 3 водещи до прекратяване и 1 диагностициран като субклинична рабдомиолиза и друг като миозит, са докладвани като нежелани събития при употребата на алискирен в клиничните проучвания. Няма случаи, свързани с бъбречна дисфункция.

Постмаркетингов опит

Следните нежелани реакции са докладвани при постмаркетинговия опит на алискирен. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството.

Свръхчувствителност: анафилактични реакции и ангиоедем, изискващи управление на дихателните пътища и хоспитализация

уртикария

Периферен оток

Повишаване на чернодробните ензими с клинични симптоми на чернодробна дисфункция

Тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза

Сърбеж

еритема

Хипонатриемия

Гадене, Повръщане

Лекарствени взаимодействия

циклоспорин:Избягвайте едновременното приложение на циклоспорин с алискирен[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.7) и Клинична фармакология (12.3) ].

Итраконазол:Избягвайте едновременното приложение на итраконазол с алискирен[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.7) и Клинична фармакология (12.3) ].

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2 инхибитори):При пациенти в напреднала възраст, с намален обем (включително тези на диуретична терапия) или с нарушена бъбречна функция, едновременното приложение на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори със средства, които повлияват RAAS, включително алискирен, може да доведе до влошаване на бъбречната функция , включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Проследявайте периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи алискирен и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на алискирен може да бъде отслабен от НСПВС.

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS):Едновременната употреба на алискирен с други средства, действащи върху RAAS, като ACEI или ARB, е свързана с повишен риск от хипотония, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинацията от две лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система, не получават никаква допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на алискирен с ACE инхибитори или ARB, особено при пациенти с CrCl под 60 mL/min. Наблюдавайте кръвното налягане, бъбречната функция и електролитите при пациенти, приемащи алискирен и други средства, които влияят на RAAS[виж Предупреждения и предпазни мерки (5.4, 5.5, 5.6) ].

Едновременната употреба на алискирен с ARB или ACEI при пациенти с диабет е противопоказана[ виж Противопоказания (4) ].

фуроземид:Пероралното едновременно приложение на алискирен и фуросемид намалява експозицията на фуросемид. Следете диуретичните ефекти, когато фуросемид се прилага едновременно с алискирен.

ИЗПОЛЗВАНЕ ПРИ СПЕЦИФИЧНИ ПОПУЛАЦИИ

Бременност

Резюме на риска

Алискирен може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена. Употребата на лекарства, които действат върху ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, намалява бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смърт[виж Клинични съображения ]. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи фетални аномалии след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не разграничават лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система от други антихипертензивни средства. Когато се установи бременност, прекратете приема на алискирен възможно най-скоро.

Изчисленият фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочената популация не е известен. Всички бременности имат фонов риск от вродени дефекти, загуба или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ, изчисленият фонов риск от големи малформации и спонтанен аборт при клинично признати бременности е съответно 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта риск за майката и/или ембриона/фетуса

Хипертонията по време на бременност увеличава риска при майката от прееклампсия, гестационен диабет, преждевременно раждане и усложнения при раждане (напр. необходимост от цезарово сечение и следродилен кръвоизлив). Хипертонията увеличава феталния риск от ограничаване на вътрематочното развитие и вътрематочна смърт. Бременните жени с хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съответно лекувани.

Фетална/неонатална нежелани реакции

Употребата на лекарства, които действат върху ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, може да доведе до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност, олигохидрамнион, хипоплазия на белия дроб на плода и скелетни деформации, включително хипоплазия на черепа, хипотония , и смърт. В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система за конкретен пациент, информирайте майката за потенциалния риск за плода.

При пациенти, приемащи алискирен по време на бременност, извършвайте серийни ултразвукови изследвания за оценка на интраамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо в зависимост от гестационната седмица. Въпреки това, пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамнионът може да се появи едва след като плодът е претърпял необратимо нараняване. Наблюдавайте внимателно бебета с анамнеза зав утробатаизлагане на алискирен за хипотония, олигурия и хиперкалиемия. Ако се появи олигурия или хипотония при новородени с анамнеза зав утробатаизлагане на алискирен, поддържа кръвното налягане и бъбречната перфузия. Може да са необходими обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотонията и заместване на нарушена бъбречна функция.

Данни

Данни за животни

В проучвания за токсичност за развитието, бременни плъхове и зайци са получавали перорален алискирен хемифумарат по време на органогенезата в дози до 20 и 7 пъти по-високи от максималната препоръчвана доза при хора (MRHD) въз основа на телесната повърхност (mg/mдве), съответно при плъхове и зайци. (Действителните дози при животни са до 600 mg/kg/ден при плъхове и до 100 mg/kg/ден при зайци.) Не е наблюдавана тератогенност; Въпреки това, теглото на плода при раждане е намалено при зайци при дози 3,2 пъти над MRHD въз основа на телесната повърхност (mg/mдве). Алискирен присъства в плацентите, амниотичната течност и фетусите на бременни зайци.

какви витамини са полезни за секса

Кърмене

Няма информация относно наличието на алискирен в кърмата, ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Поради възможността от сериозни нежелани реакции, включително хипотония, хиперкалиемия и бъбречно увреждане при кърмачета, посъветвайте кърмещата жена, че кърменето не се препоръчва по време на лечение с Алискирен таблетки.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 18 години.

Предклиничните проучвания показват потенциал за значително повишаване на експозицията на алискирен при педиатрични пациенти[ виж Доклинична токсикология (13.2) ].

Новородени с анамнеза зав утробатаизлагане на таблетки Алискирен

Ако се появи олигурия или хипотония, насочете вниманието към поддържане на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Може да са необходими обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотонията и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Гериатрична употреба

От общия брой пациенти, получаващи алискирен в клинични проучвания, 1 275 (19%) са били на 65 години или повече, а 231 (3,4%) са били на 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по-младите пациенти. Друг докладван клиничен опит не е установил разлики в отговорите между по-възрастните и по-младите пациенти, но не може да се изключи по-голяма чувствителност при някои по-възрастни индивиди.

Бъбречна недостатъчност

Безопасността и ефективността на таблетките Aliskiren при пациенти с тежко бъбречно увреждане [креатининов клирънс (CrCl) по-малко от 30 mL/min] не са установени, тъй като тези пациенти са били изключени в клинични проучвания[ вижте клинични проучвания (14) ].

Предозиране

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. Най-вероятната проява на предозиране би била хипотония. Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се започне поддържащо лечение.

Алискирен се диализира слабо. Следователно хемодиализата не е достатъчна за лечение на свръхекспозиция на алискирен[ вижте Клинична фармакология (12.3) ].

Описание на таблетките Алискирен

Таблетките Aliskiren съдържат алискирен хемифумарат, инхибитор на директен ренин. Алискирен хемифумарат е химически описан като (2S,4S,5S,7S)-N-(2-карбамоил-2-метилпропил)-5-амино-4-хидрокси-2,7-диизопропил-8-[4-метокси-3 -(3-метоксипропокси)фенил]-октанамид хемифумарат и неговата структурна формула е:

Молекулна формула: C30Х53н3THE6• 0,5 С4Х4THE4

Алискирен хемифумарат е бял до леко жълтеникав кристален прах с молекулно тегло 609,8 (свободна база 551,8). Той е разтворим във фосфатен буфер, n-октанол и силно разтворим във вода.

Алискирен се предлага под формата на филмирани таблетки, които съдържат 165,765 mg или 331,530 mg алискирен хемифумарат (еквивалентен на 150 mg или 300 mg алискирен) и следните помощни вещества: калциев стеарат, колоиден силициев диоксид, кросповидон оксид и червен хидроцеллоза, , полиетилен гликол, талк и титанов диоксид. В допълнение, силата от 150 mg съдържа черен железен оксид.

Таблетки Алискирен - Клинична фармакология

Механизъм на действие

Ренинът се секретира от бъбреците в отговор на намаляване на обема на кръвта и бъбречната перфузия. Ренинът разцепва ангиотензиногена, за да образува неактивния декапептид ангиотензин I (Ang I). Ang I се превръща в активния октапептид ангиотензин II (Ang II) чрез ACE и не-ACE пътища. Ang II е мощен вазоконстриктор и води до освобождаване на катехоламини от надбъбречната медула и преюнкционните нервни окончания. Той също така насърчава секрецията на алдостерон и реабсорбцията на натрий. Заедно тези ефекти повишават кръвното налягане. Ang II също инхибира освобождаването на ренин, като по този начин осигурява отрицателна обратна връзка към системата. Този цикъл, от ренин през ангиотензин до алдостерон и свързаната с него отрицателна обратна връзка, е известен като ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS). Алискирен е директен ренинов инхибитор, който намалява плазмената ренинова активност (PRA) и инхибира превръщането на ангиотензиноген в Ang I. Не е известно дали алискирен засяга други компоненти на RAAS, напр. ACE или не-ACE пътища.

Всички агенти, които инхибират RAAS, включително рениновите инхибитори, потискат отрицателната обратна връзка, което води до компенсаторно повишаване на плазмената концентрация на ренин. Когато това повишение настъпи по време на лечение с ACEI и ARB, резултатът е повишени нива на PRA. По време на лечението с алискирен обаче ефектът от повишените нива на ренин се блокира, така че PRA, Ang I и Ang II са намалени, независимо дали алискирен се използва като монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни средства.

Фармакодинамика

При плацебо-контролирани клинични проучвания PRA е намален в диапазон от 50% до 80%. Това намаление на PRA не е свързано с дозата и не корелира с понижаване на кръвното налягане. Клиничните последици от разликите в ефекта върху PRA не са известни.

Фармакокинетика

Алискирен се абсорбира слабо (бионаличност около 2,5%) с приблизителен полуживот на натрупване от 24 часа. Равновесните нива в кръвта се достигат за около 7 до 8 дни.

Абсорбция и разпределение

След перорално приложение пиковите плазмени концентрации на алискирен се достигат в рамките на 1 до 3 часа. Когато се приема с храна с високо съдържание на мазнини, средните AUC и Cмаксалискирен намаляват съответно със 71% и 85%. В клиничните изпитвания на алискирен той е бил прилаган, без да се изисква фиксирана връзка между приема и храненето.

Метаболизъм и елиминиране

Около една четвърт от абсорбираната доза се появява в урината като основно лекарство. Не е известно колко от абсорбираната доза се метаболизира. Базиран наинвитропроучвания, главният ензим, отговорен за метаболизма на алискирен, изглежда е CYP3A4. Алискирен не инхибира изоензимите CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A) и не индуцира CYP3A4.

превозвачи:Установено е, че Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) е основната ефлуксна система, участваща в чревната абсорбция и елиминиране чрез жлъчна екскреция на алискирен в предклинични проучвания. Потенциалът за лекарствени взаимодействия на мястото на Pgp вероятно ще зависи от степента на инхибиране на този транспортер.

Лекарствени взаимодействия

Ефектът на едновременно прилаганите лекарства върху фармакокинетиката на алискирен и обратно, е изследван в няколко проучвания с еднократни и многократни дози. Фармакокинетичните мерки, показващи степента на тези взаимодействия, са представени на Фигура 1 (въздействие на едновременно прилаганите лекарства върху алискирен) и Фигура 2 (въздействие на алискирен върху едновременно прилаганите лекарства).

Фигура 1: Въздействието на едновременно прилаганите лекарства върху фармакокинетиката на алискирен

*Кетоконазол: Доза от 400 mg веднъж дневно не е проучвана, но се очаква да повиши допълнително нивата на алискирен в кръвта.

**Рамиприл, валсартан, ирбесартан: По принцип избягвайте комбинираната употреба на алискирен с АСЕ инхибитори или ARB, особено при пациенти с CrCl под 60 mL/min[ виж Взаимодействия с лекарства (7) ].

Варфарин: Няма клинично значим ефект от единична доза варфарин 25 mg върху фармакокинетиката на алискирен.

Фигура 2: Въздействието на Алискирен върху фармакокинетиката на едновременно прилаганите лекарства

*Фуросемид: Пациентите, получаващи фуроземид, могат да установят, че ефектите му са намалени след започване на алискирен. При пациенти със сърдечна недостатъчност, едновременното приложение на алискирен (300 mg/ден) намалява плазмената AUC и Cмаксперорален фуросемид (60 mg/ден) съответно със 17% и 27% и намалява 24-часовата екскреция на фуросемид с урината с 29%. Тази промяна в експозицията не води до статистически значима разлика в общия обем на урината и екскрецията на натрий с урината за 24 часа. Въпреки това, преходно намаляване на екскрецията на натрий с урината и ефектите върху обема на урината до 12 часа са наблюдавани, когато фуросемид се прилага едновременно с алискирен 300 mg/ден.

**Рамиприл, валсартан: По принцип избягвайте комбинираната употреба на алискирен с АСЕ инхибитори или ARB, особено при пациенти с CrCl под 60 mL/min[ виж Взаимодействия с лекарства (7) ].

Специални популации

Пациенти с бъбречно увреждане:Алискирен е оценен при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност. Скоростта и степента на експозиция (AUC и Cмакс) на алискирен при пациенти с бъбречно увреждане не показва последователна корелация с тежестта на бъбречното увреждане. При тези пациенти не се налага коригиране на началната доза[ вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2) ].

Фармакокинетиката на алискирен след приложение на еднократна перорална доза от 300 mg е оценена при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), подложени на хемодиализа. В сравнение със съвпадащи здрави субекти, промените в скоростта и степента на експозиция на алискирен (Cмакси AUC) при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа, не са клинично значими.

Времето на хемодиализата не променя значително фармакокинетиката на алискирен при пациенти с ESRD. Поради това не е оправдано коригиране на дозата при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа.

Пациенти с чернодробно увреждане:Фармакокинетиката на алискирен не се повлиява значително при пациенти с леко до тежко чернодробно заболяване. Следователно при тези пациенти не се налага коригиране на началната доза.

Гериатрични пациенти:Експозицията (измерена чрез AUC) се повишава при пациенти в напреднала възраст на 65 и повече години. При тези пациенти не се налага коригиране на началната доза.

Състезание: Фармакокинетичните разлики между чернокожи, кавказци и японци са минимални.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

Канцерогенният потенциал е оценен в 2-годишно проучване при плъхове и 6-месечно проучване с трансгенни (rasH2) мишки с алискирен хемифумарат при перорални дози до 1500 mg алискирен/kg/ден. Въпреки че няма статистически значимо увеличение на честотата на тумора, свързано с излагане на алискирен, е наблюдавана хиперплазия на епитела на лигавицата (със или без ерозия/язви) в долния стомашно-чревен тракт при дози по-големи или равни на 750 mg/kg/ден и при двете видове, с аденом на дебелото черво, идентифициран при 1 плъх и аденокарцином на цекула, идентифициран при друг, рядък тумор в изследвания щам на плъхове. При системна експозиция (AUC0-24ч) на база, 1500 mg/kg/ден при плъхове е около 4 пъти, а при мишка около 1,5 пъти максималната препоръчителна доза при хора (MRHD) (300 mg алискирен/ден). Хиперплазия на лигавицата в цекума или дебелото черво на плъхове също е наблюдавана при дози от 250 mg/kg/ден (най-ниската тествана доза), както и при по-високи дози при 4- и 13-седмични проучвания.

Алискирен хемифумарат е лишен от генотоксичен потенциал в теста за обратна мутация на Ames сS. typhimuriumиЕ. coli, наинвитроАнализ за хромозомна аберация на клетките на яйчниците на китайски хамстер,инвитроТест за мутация на ген на клетъчни гени на китайски хамстер V79 ина живомикронуклеусен анализ на костен мозък на мишка.

Фертилитетът на мъжки и женски плъхове не се повлиява при дози до 250 mg алискирен/kg/ден (8 пъти MRHD от 300 mg Aliskiren таблетки/60 kg на mg/mдвеоснова.)

Токсикология и/или фармакология на животните

Репродуктивни токсикологични изследвания: Проучванията за репродуктивна токсичност на алискирен хемифумарат не показват никакви доказателства за тератогенност при перорални дози до 600 mg алискирен/kg/ден (20 пъти MRHD от 300 mg/ден на mg/mдвебаза) при бременни плъхове или до 100 mg алискирен/kg/ден (7 пъти MRHD на mg/mдвеоснова) при бременни зайци. Теглото при раждане на плода е повлияно неблагоприятно при зайци при 50 mg/kg/ден (3,2 пъти MRHD на mg/mдвеоснова). Алискирен присъства в плацентата, амниотичната течност и фетусите на бременни зайци.

Изследвания на млади животни:Проучванията за токсичност при млади хора показват повишена системна експозиция на алискирен 85- до 385 пъти съответно при 14-дневни и 8-дневни плъхове, в сравнение с възрастни плъхове. Експресията на гена mdr1 при млади плъхове също е значително по-ниска в сравнение с възрастни плъхове. Повишената експозиция на алискирен при млади плъхове изглежда се дължи главно на липсата на узряване на P-gp. Свръхекспозицията при млади плъхове е свързана с висока смъртност. [ вижте Използване в специфични популации (8.4) ].

Клинични изследвания

Монотерапия с алискирен

Антихипертензивните ефекти на таблетките Aliskiren са демонстрирани в 6 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани 8-седмични клинични проучвания при пациенти с лека до умерена хипертония. Отговорът на плацебо и извадените от плацебо промени от изходното ниво на кръвното налягане на маншета са показани в Таблица 2.

Таблица 2: Намаляване на кръвното налягане на маншета в седнало положение (mmHg систолично/диастолно) в плацебо-контролираните проучвания

Алискирен дневна доза, mg

Проучване

Плацебо означава промяна

75

150

300

600

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

един

2.9/3.3

5,7/4*

5,9/4,5*

11.2/7.5*

--

две

5.3/6.3

--

6.1/2.9*

10.5/5.4*

10.4/5.2*

3

10/8.6

2.2/1.7

2.1/1.7

5.1/3.7*

--

4

7,5/6,9

1.9/1.8

4.8/2*

8.3/3.3*

--

5

3.8/4.9

--

9.3/5.4*

10.9/6.2*

12.1/7.6*

6

4.6/4.1

--

--

8.4/4.9

--

*p стойност по-малка от 0,05 спрямо плацебо от ANCOVA с процедурата на Dunnett за множество сравнения

p стойност по-малка от 0,05 спрямо плацебо от ANCOVA за сравнение по двойки.

Проучванията включват приблизително 2 730 пациенти, получаващи дози от 75 до 600 mg алискирен и 1 231 пациенти, получаващи плацебо. Както е показано, има известно повишаване на отговора с приложената доза във всички проучвания, като разумни ефекти се наблюдават при 150 mg до 300 mg и няма ясно по-нататъшно увеличение при 600 mg. Значителна част (85% до 90%) от ефекта на понижаване на кръвното налягане се наблюдава в рамките на 2 седмици от лечението. Проучванията с амбулаторно проследяване на кръвното налягане показват разумен контрол през целия интервал на междудозиране; съотношенията на средното дневно и средно нощно амбулаторно кръвно налягане варират от 0,6 до 0,9.

Пациентите в плацебо-контролираните проучвания са продължили отворения алискирен до 1 година. Постоянен понижаващ кръвното налягане ефект е демонстриран от рандомизирано проучване за отнемане (пациенти, рандомизирани да продължат да приемат лекарството или плацебо), което показва статистически значима разлика между пациентите, приемащи алискирен, и тези, рандомизирани на плацебо. С прекратяване на лечението кръвното налягане постепенно се връща към изходните нива за период от няколко седмици. Няма данни за ребаунд хипертония след внезапно прекратяване на терапията.

Алискирен понижава кръвното налягане във всички демографски подгрупи, въпреки че чернокожите пациенти имат по-малко намаление от белите и азиатците, както се наблюдава при ACEI и ARB.

Няма проучвания на Aliskiren таблетки или членове на директните ренинови инхибитори, които да демонстрират намаляване на сърдечносъдовия риск при пациенти с хипертония.

Алискирен в комбинация с други антихипертензивни средства

Хидрохлоротиазид (HCTZ)

Алискирен 75, 150 и 300 mg и HCTZ 6.25, 12.5 и 25 mg са изследвани самостоятелно и в комбинация при 8-седмичен, 2776 пациенти, рандомизиран, двойно-сляп, плацебо-контролиран, паралелна група, 15-рамена факторно изследване. Понижаването на кръвното налягане с комбинациите е по-голямо от намаленията с монотерапиите, както е показано в Таблица 3.

Таблица 3: Плацебо-извадени намаления на кръвното налягане на маншета в седнало положение (mmHg систолично/диастолно) в комбинация с хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид, mg

Алискирен, mg

Плацебо означава промяна

0

6.25

12.5

25

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

Плацебо-извадено

0

7,5/6,9

--

3.5/2.1

6.4/3.2

6.8/2.4

75

--

1.9/1.8

6.8/3.8

8.2/4.2

9,8/4,5

хапчета, за да направите копанието ви по-голямо

150

--

4.8/2

7.8/3.4

10.1/5

12/5.7

300

--

8.3/3.3

--

12.3/7

13.7/7.3

Валсартан

Алискирен 150 mg и 300 mg и валсартан 160 mg и 320 mg са проучени самостоятелно и в комбинация при 8-седмично, 1797 пациенти, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелна група, 4-рамена, повишаване на дозата проучване. Дозите на алискирен и валсартан започват съответно от 150 mg и 160 mg и се увеличават на 4 седмици до съответно 300 mg и 320 mg. Кръвното налягане на маншета в седнало положение е измерено на изходно ниво, 4 и 8 седмици. Пониженията на кръвното налягане с комбинациите са били по-големи от намаленията с монотерапиите, както е показано в Таблица 4. Като цяло, комбинацията от алискирен и блокер на ангиотензин рецепторите трябва да се избягва[виж Противопоказания (4) , Предупреждения и предпазни мерки (5) , и Лекарствени взаимодействия (7) ].

Таблица 4: Плацебо-извадени намаления на кръвното налягане на маншета в седнало положение (mmHg систолично/диастолично) в комбинация с валсартан

Алискирен, mg

Плацебо означава промяна

Валсартан, mg

0

160

320

0

4.6/4.1*

--

5.6/3.9

8.2/5.6

150

--

5.4/2.7

10.0/5.7

--

300

--

8.4/4.9

--

12.6/8.1

*Промяната на плацебо е 5,2/4,8 за крайна точка на седмица 4, която е използвана за дозовите групи, съдържащи алискирен 150 mg или валсартан 160 mg.

амлодипин

Алискирен 150 mg и 300 mg и амлодипин безилат 5 mg и 10 mg са проучени самостоятелно и в комбинация в 8-седмично, 1685 пациенти, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многофакторно проучване. Лечението с алискирен и амлодипин като цяло води до значително по-голямо намаляване на диастоличното и систолното кръвно налягане в сравнение със съответните компоненти за монотерапия, както е показано в Таблица 5.

Таблица 5: Плацебо-извадени намаления на кръвното налягане на маншета в седнало положение (mmHg систолично/диастолно) в комбинация с амлодипин

Алискирен, mg

Плацебо означава промяна

Амлодипин, mg

0

5

10

0

6.8/5.4

--

9.0/5.6

14.3/8.5

150

--

3.9/2.6

13.9/8.6

17.1/10.8

300

--

8.6/4.9

15.0/9.6

16.4/11.1

Алискирен при пациенти с диабет, лекувани с ARB или ACEI (проучване ALTITUDE)

Пациенти с диабет с бъбречно заболяване (дефинирано или от наличието на албуминурия или намалена GFR) бяха рандомизирани на алискирен 300 mg дневно (n=4296) или плацебо (n=4310). Всички пациенти са получавали фонова терапия с ARB или ACEI. Първичният резултат за ефикасност е времето до първото събитие на първичната съставна крайна точка, състояща се от сърдечно-съдова смърт, реанимирана внезапна смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт, непланирана хоспитализация поради сърдечна недостатъчност, начало на краен стадий на бъбречно заболяване, бъбречна смърт и удвояване на серумната концентрация на креатинин от изходното ниво, поддържана в продължение на най-малко 1 месец. След средно проследяване от около 32 месеца, проучването беше прекратено предсрочно поради липса на ефикасност. По-висок риск от бъбречно увреждане, хипотония и хиперкалиемия е наблюдаван при алискирен в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, както е показано в Таблица 6.

Таблица 6: Честота на избрани нежелани събития по време на фазата на лечение във ВИСОЧИНА

Алискирен

N=4272

Плацебо

N=4285

Сериозни нежелани събития* (%)

Нежелани събития (%)

Сериозни нежелани събития* (%)

Нежелани събития (%)

Бъбречна недостатъчност

5.7

14.5

4.3

12.4

Хипотония††

23

19.9

1.9

16.3

Хиперкалиемия†††

1.0

38.9

0,5

28.8

бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане

††замаяност, замаяност, постурална, хипотония, ортостатична хипотония, пресинкоп, синкоп

†††Като се имат предвид променливите изходни нива на калий при пациенти с бъбречна недостатъчност на двойна терапия с RAAS, докладването на нежелано събитие на хиперкалиемия е по преценка на изследователя.

*Сериозно нежелано събитие (SAE) се дефинира като: събитие, което е фатално или животозастрашаващо, води до трайно или значително увреждане/неработоспособност, представлява вродена аномалия/дефект при раждане, изисква стационарна хоспитализация или удължаване на съществуващата хоспитализация или е от медицинска гледна точка значителен (т.е. дефиниран като събитие, което застрашава пациента или може да изисква медицинска или хирургична намеса за предотвратяване на един от резултатите, изброени по-рано).

Рискът от инсулт (3,4% алискирен срещу 2,7% плацебо) и смърт (8,4% алискирен срещу 8,0% плацебо) също е числено по-висок при пациенти, лекувани с алискирен.

Как се доставя/съхранение и манипулиране

Таблетките Алискирен се доставят като розово оцветени, филмирани, двойно изпъкнали кръгли таблетки, съдържащи 150 mg алискирен. Таблетът е с вдлъбнато релефно означение E от едната страна и 590 от другата страна.

Таблетките Алискирен се доставят като кафяви, филмирани, двойноизпъкнали таблетки с овална форма, съдържащи 300 mg алискирен. Таблетът е вдлъбнат с E от едната страна и 591 от другата страна.

Всички концентрации са опаковани в бутилки, както е описано по-долу.

150 mg таблетки: бутилки от 30 (NDC 49884-424-11)

300 mg таблетки: бутилки от 30 (NDC 49884-425-11)

Да се ​​съхранява при 20° до 25°C (68° до 77°F); разрешени екскурзии до 15° до 30°C (59° до 86°F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Пазете от влага.

Дозирайте в оригинален контейнер.

Информация за консултиране на пациенти

Посъветвайте пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Информация за пациентите

Бременност: Посъветвайте жени в детеродна възраст за последствията от излагането на таблетките Aliskiren по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Посъветвайте пациентите да съобщават за бременност на своите лекари възможно най-скоро.

Кърмене

Посъветвайте кърмещите жени, че кърменето не се препоръчва по време на лечение с Алискирен таблетки[ вижте Използване в специфични популации (8.2) ].

Анафилактични реакции и ангиоедем: Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за всички признаци или симптоми, предполагащи тежка алергична реакция (затруднено дишане или преглъщане, стягане в гърдите, копривна треска, общ обрив, подуване, сърбеж, замаяност, повръщане или коремна болка) или ангиоедем (подуване на лицето, крайници, очи, устни, език, затруднено преглъщане или дишане) и да не приемат повече лекарство, докато не се консултират с предписващите лекари. Ангиоедем, включително оток на ларинкса, може да се появи по всяко време по време на лечението с Алискирен таблетки.

Симптоматична хипотония: Посъветвайте пациентите, че може да възникне замаяност, особено през първите дни на терапията с Алискирен Таблетки, и че това трябва да бъде съобщено на предписващия лекар. Посъветвайте пациентите, че ако настъпи синкоп, Алискирен таблетки трябва да се преустанови до консултация с лекар.

Внимавайте пациентите, че недостатъчен прием на течности, прекомерно изпотяване, диария или повръщане могат да доведат до прекомерно понижаване на кръвното налягане със същите последици от замаяност и възможен синкоп.

Калиеви добавки: Посъветвайте пациентите, получаващи Aliskiren таблетки да не използват калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, без да се консултират с предписващия лекар.

Връзка с ястията: Посъветвайте пациентите да установят рутинен модел за приемане на таблетки Алискирен по отношение на храненето. Ястията с високо съдържание на мазнини намаляват значително усвояването.

ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПАЦИЕНТА

Таблетки Алискирен

(al '' е kye 'ren)


Каква е най-важната информация, която трябва да знам за таблетките Aliskiren?

Таблетките Алискирен могат да причинят вреда или смърт на нероденото Ви бебе.


• Говорете с Вашия лекар за други начини за понижаване на кръвното налягане, ако планирате да забременеете.
• Ако забременеете по време на лечение с Алискирен Таблетки, спрете приема на Алискирен Таблетки и уведомете незабавно Вашия лекар.

Какво представляват таблетките Aliskiren?

Таблетката Aliskiren е лекарство с рецепта, използвано за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни за понижаване на кръвното налягане.

Не е известно дали таблетките Aliskiren са безопасни и ефективни при деца под 18 години.

Не приемайте алискирен таблетка, ако:

• имате диабет и приемате вид лекарство, наречено ангиотензин рецепторен блокер (ARB) или инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI).
• сте алергични към някоя от съставките на Алискирен таблетки. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките на Алискирен таблетки.

Преди да приемете Алискирен таблетки, уведомете Вашия лекар за всичките си медицински състояния, включително ако:

• имате проблеми с бъбреците или сърцето.
• имате диабет.
• някога сте имали алергична реакция към друго лекарство за кръвно налягане.
• сте бременна или планирате да забременеете. ВижКаква е най-важната информация, която трябва да знам за таблетките Aliskiren?
• кърмите или планирате да кърмите. Не е известно дали алискирен преминава в кърмата. Не трябва да кърмите по време на лечение с Алискирен таблетки

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате,включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта, витамини и билкови добавки.По-специално кажете на Вашия лекар, ако приемате:

• вид лекарство за контрол на кръвното налягане, наречено ангиотензин рецепторен блокер (ARB) или инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI).
• хапчета за вода (наричани още диуретици).
• циклоспорин (Gengraf®, Неорал®, Сандимуне®)
• итраконазол (Onmel®, Споранокс®).
• лекарства, съдържащи калий, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий.
• нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Посъветвайте се с Вашия лекар, ако не сте сигурни дали приемате някое от изброените по-горе лекарства.
Запознайте се с лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, който да покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство. Вашият лекар или фармацевт ще знае кои лекарства е безопасно да се приемат заедно.

Как да приемам Алискирен таблетки?

• Приемайте Алискирен таблетки точно както Ви е казал Вашият лекар да ги приемате.
• Приемайте таблетки Алискирен 1 път на ден, приблизително по едно и също време всеки ден.
• Вашият лекар може да промени дозата Ви, ако е необходимо.

Какви са възможните нежелани реакции на таблетките Aliskiren?

Таблетките Aliskiren могат да причинят сериозни нежелани реакции, включително:

• ВижКаква е най-важната информация, която трябва да знам за таблетките Aliskiren?
Сериозни алергични реакции, които могат да бъдат животозастрашаващи. Спрете приема на таблетките Aliskiren и незабавно потърсете спешна медицинска помощ и ако получите някой от тези симптоми на сериозни реакции по време на лечението с Aliskiren таблетки:
o затруднено дишане или преглъщане
o стягане в гърдите
o повдигнати подутини (копривна треска)
o обрив
o подуване на лицето, устните, езика, гърлото, ръцете, краката или цялото тяло
o сърбеж
o световъртеж
o повръщане
o болка в стомаха (корема).

Ниско кръвно налягане (хипотония).Вашето кръвно налягане може да стане твърде ниско, ако приемате и хапчета за отводняване, сте на диета с ниско съдържание на сол, потите се повече от нормалното, получавате диализни лечения, имате сърдечни проблеми или имате повръщане или диария. Легнете, ако почувствате припадък или замаяност и незабавно се обадете на Вашия лекар.

Бъбречни проблеми, включително бъбречна недостатъчност.Кажете на Вашия лекар, ако уринирате по-малко.

Повишени нива на калий в кръвта (хиперкалиемия). Вашият лекар ще провери нивото на калия Ви в кръвта по време на лечението с Алискирен Таблетки.

Най-честата нежелана реакция на таблетките Aliskirenе диария.

Това не са всички възможни нежелани реакции на таблетките Aliskiren.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвет относно нежеланите реакции. Можете да съобщите нежелани реакции на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетките Aliskiren?

• Съхранявайте таблетките Aliskiren при стайна температура между 68° до 77°F (20° до 25°C).
• Съхранявайте таблетките Алискирен в оригиналния контейнер, в който се доставят. Не отстранявайте десиканта (изсушаващия агент) от бутилката.
• Пазете таблетките Алискирен от влага.

Съхранявайте таблетките Aliskiren и всички лекарства на място, недостъпно за деца.

Обща информация за безопасната и ефективна употреба на таблетките Aliskiren.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от изброените в листовката с информация за пациента. Не приемайте Алискирен таблетки за състояния, за които не е предписан. Не давайте таблетки Алискирен на други хора, дори ако имат същите симптоми като вие. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация, която е написана за здравни специалисти.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде голяма. Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по-усилено, за да изпомпва кръв през тялото и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Таблетките Алискирен могат да помогнат на кръвоносните Ви съдове да се отпуснат, така че кръвното Ви налягане да е по-ниско. Лекарствата, които понижават кръвното Ви налягане, намаляват шансовете Ви да получите инсулт или инфаркт.

Какви са съставките на таблетките Aliskiren?

Алискирен се предлага под формата на филмирани таблетки, които съдържат 165,765 mg или 331,530 mg алискирен хемифумарат (еквивалентни на 150 mg или 300 mg алискирен).

Активна съставка: алискирен хемифумарат

Неактивни съставки: калциев стеарат, колоиден силициев диоксид, кросповидон, хипромелоза, червен железен оксид, микрокристална целулоза, полиетилен гликол, талк и титанов диоксид. В допълнение, силата от 150 mg съдържа черен железен оксид.

За повече информация относно таблетките Aliskiren, обадете се на Par Pharmaceutical на 1-800-828-9393.

Тази информация за пациента е одобрена от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ.

Всички изброени марки са регистрирани търговски марки на съответните им собственици и не са търговски марки на Par Pharmaceutical.

Dist. от:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977 САЩ

Произведен от:
Par Formulations Private Limited,
9/215, Пудупаккам, Келамбаккам - 603 103
Направено в Индия.

Mfg. Номер на лиценз: TN00002121
OS424-01-74-02

Ревизия: 02/2019

ПАНЕЛ НА ПРИНЦИП НА ОПАКОВКА

Таблетки Алискирен - 150 mg - 30 таблетки Етикет на контейнера

Таблетки Алискирен - 300 mg - 30 таблетки Етикет на контейнера


ALISKIREN
алискирен таблетка, филмирана
Информация за продукта
Вид продукт ЕТИКЕТ ЗА ЛЕКАРСТВО ЗА ЧОВЕКА Код на артикула (Източник) NDC: 49884-424
Път на администрацията УСТЕН График на DEA
Активна съставка/активна част
Име на съставката Основа на силата Сила
АЛИСКИРЕН ХЕМИФУМАРАТ (ALISKIREN) ALISKIREN 150 мг
неактивни съставки
Име на съставката Сила
КАЛЦИЕВ СТЕРАТ
СИЛИЦИЕВ ДИОКСИД
CROSPOVIDONE, НЕУТОЧНЕНО
ХИПРОМЕЛОЗА 2910 (6 MPA.S)
ЖЕЛЕЗЕН ОКСИД ЧЕРВЕН
МИКРОКРИСТАЛНА ЦЕЛУЛОЗА
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛ 8000
ТАЛК
ТИТАНОВ ДИОКСИД
ФЕРОЗОФЕРЕН ОКСИД
Характеристики на продукта
Цвят РОЗОВ Резултат няма резултат
Форма КРЪГЛА (двуизпъкнала) размер 11 мм
Вкус Код за отпечатък E;590
Съдържа
Опаковка
# Код на артикула Описание на пакета
един НДЦ: 49884-424-11 30 ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ ФИЛМО В 1 БУТИЛКА
Маркетингова информация
Маркетингова категория Номер на заявлението или цитиране на монография Начална дата на маркетинга Крайна дата на маркетинга
ВИЕ ANDA206665 25.03.2019 г
ALISKIREN
алискирен таблетка, филмирана
Информация за продукта
Вид продукт ЕТИКЕТ ЗА ЛЕКАРСТВО ЗА ЧОВЕКА Код на артикула (Източник) NDC: 49884-425
Път на администрацията УСТЕН График на DEA
Активна съставка/активна част
Име на съставката Основа на силата Сила
АЛИСКИРЕН ХЕМИФУМАРАТ (ALISKIREN) ALISKIREN 300 мг
неактивни съставки
Име на съставката Сила
КАЛЦИЕВ СТЕРАТ
СИЛИЦИЕВ ДИОКСИД
CROSPOVIDONE, НЕУТОЧНЕНО
ХИПРОМЕЛОЗА 2910 (6 MPA.S)
ЖЕЛЕЗЕН ОКСИД ЧЕРВЕН
МИКРОКРИСТАЛНА ЦЕЛУЛОЗА
ПОЛИЕТИЛЕН ГЛИКОЛ 8000
ТАЛК
ТИТАНОВ ДИОКСИД
Характеристики на продукта
Цвят КАФЯВО Резултат няма резултат
Форма ОВАЛЕН (овален, двойно изпъкнал) размер 18 мм
Вкус Код за отпечатък E;591
Съдържа
Опаковка
# Код на артикула Описание на пакета
един НДЦ: 49884-425-11 30 ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ ФИЛМО В 1 БУТИЛКА
Маркетингова информация
Маркетингова категория Номер на заявлението или цитиране на монография Начална дата на маркетинга Крайна дата на маркетинга
ВИЕ ANDA206665 25.03.2019 г
етикетировчик -Par Pharmaceutical, Inc. (092733690)
Par Pharmaceutical, Inc.