Антиретровирусна терапия - обяснението за пробивното лечение на ХИВ

Антиретровирусна терапия - обяснението за пробивното лечение на ХИВ

Опровержение

Ако имате някакви медицински въпроси или притеснения, моля, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Статиите в Health Guide са подкрепени от рецензирани изследвания и информация, получена от медицински общества и правителствени агенции. Те обаче не са заместител на професионални медицински съвети, диагностика или лечение.

През 1987 г. AZT (зидовудин) беше бързо проследен чрез процеса на одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). По този начин това стана първото лекарство, което се използва за лечение на вируса на човешка имунна недостатъчност (ХИВ). AZT преди това беше разработен през 60-те години като потенциално противораково лекарство, но когато не успя да бъде ефективен, за него най-вече бяха забравени. След това, в разгара на епидемията от синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) през 80-те години, тя отново се появи, докато изследователите се опитаха да намерят нещо, което може да бъде ефективно срещу ХИВ. След проучване на фаза II на AZT през 1986 г. беше спряно по етични причини (Broder, 2010). Имаше 1/145 смъртни случая в групата на лечение срещу 19/137 в групата на плацебо. Като такова не е било етично да се задържа лекарството от лица със СПИН и AZT е било разрешено да продължи напред, за да се използва като лечение. Резултатите от това проучване и действителната ефикасност на AZT оттогава са поставени под въпрос - въпреки че той все още се използва като част от лечението на ХИВ на някои хора днес. По това време обаче наркотикът означаваше нещо повече от просто лечение - това беше символ на надеждата.

Жизненоважни

  • Лечението на ХИВ може да доведе до по-добро качество на живот за ХИВ-позитивно лице и да помогне за предотвратяване на разпространението на вируса.
  • Има десетки лекарства, които могат да се използват за лечение на ХИВ. Те са разделени най-общо на седем класа, всеки от които действа върху различна част от жизнения цикъл на ХИВ.
  • Когато тези лекарства се използват в комбинация за борба с ХИВ, това се нарича антиретровирусна терапия (ART).
  • Понастоящем няма лечение за ХИВ. Въпреки това, правилното лечение може да доведе до индивид с неоткриваем вирусен товар в рамките на шест месеца.
  • Когато някой има неоткриваем ХИВ, той не може да предаде вируса на никой друг чрез сексуален контакт.


Медицината е изминала дълъг път за 30 години. Днес има десетки лекарства, които могат да се използват за лечение на ХИВ. Тези лекарства са разделени най-общо на седем класа, всеки от които действа върху различна част от жизнения цикъл на ХИВ. Когато тези лекарства се използват в комбинация за борба с ХИВ, това се нарича антиретровирусна терапия (ART). Понякога се използват и термините комбинирана антиретровирусна терапия (cART) и високоактивна антиретровирусна терапия (HAART).

Лечението на ХИВ е изключително важно. Без него ХИВ е фатална диагноза. С него продължителността на живота на ХИВ-позитивните индивиди се доближава до тази на хората, които нямат ХИВ. И въпреки че все още няма лечение за ХИВ, правилното лечение на ХИВ може да направи вирусното натоварване на индивида неоткриваемо. Това означава, че с подходящи лекарства и време, количеството на вируса в кръвта на човек може да стане толкова ниско, че лабораторните тестове вече не са в състояние да го открият. Когато някой има неоткриваем ХИВ, той не може да предаде вируса на никой друг чрез сексуален контакт. Шансовете за предаване на ХИВ чрез бременност, раждане, раждане и кърмене също са значително намалени. Следователно лечението на ХИВ е важно, тъй като може да доведе до по-добро качество на живот за ХИВ-позитивен индивид и може да помогне за предотвратяване на разпространението на вируса.

Реклама

Над 500 генерични лекарства, всеки 5 $ на месец

Преминете към аптека Ro, за да попълните вашите рецепти само за $ 5 на месец всяка (без застраховка).

Научете повече

Какво е ХИВ? Какво е СПИН?

ХИВ е вирус, който заразява човешката имунна система. Най-често се среща в Африка на юг от Сахара, но започва да се появява в голям брой в САЩ през 80-те години, особено при мъже, които правят секс с мъже (МСМ). ХИВ може да зарази всички, включително жените и кърмачетата.

ХИВ инфекцията обикновено се разпространява чрез сексуален контакт (анален секс, орален секс и вагинален секс) като полово предавана инфекция (ППИ). Но може да се предава и от майка на дете по време на бременност и кърмене или чрез контакт със заразена кръв, например чрез споделяне на игли по време на интравенозна употреба на наркотици. Първоначалната инфекция с ХИВ причинява грипоподобно заболяване, което обикновено се характеризира с висока температура и подути лимфни възли, но може да бъде и безсимптомно. След като тялото се пребори с първоначалната инфекция, ХИВ навлиза в хронична фаза, наречена клинична латентност, при която нивата на вируса в тялото бавно отново се повишават.

ХИВ заразява CD4 + Т клетките на имунната система. С нарастването на нивата на вируса броят на CD4 клетките намалява. Когато не се лекува, ХИВ може да прогресира, което води до отброяване на CD4 за около десет години. Когато броят на CD4 е<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.

Какво прави ХИВ в тялото?

За да разберете лекарствата, които се използват за лечение на ХИВ, първо е полезно да разберете как ХИВ заразява клетката и стъпките, през които преминава за възпроизвеждане:

  1. Свързване или свързване: ХИВ се свързва с рецепторите на CD4 + Т клетка. Това се прави чрез свързване към CD4 рецептора и към CCR5 или CXCR4 рецептора.
  2. Сливане: Мембраната около HIV се слива с мембраната на CD4 клетката, позволявайки на HIV да влезе в клетката.
  3. Обратна транскрипция: ХИВ ензим, наречен обратна транскриптаза, копира генетичния код на HIV от РНК в ДНК.
  4. Интеграция: ХИВ ензим, наречен интеграза, включва ДНК на ХИВ в ДНК на клетката гостоприемник.
  5. Репликация: Клетката гостоприемник чете HIV ДНК, копирайки я в HIV RNA. След това се отчита HIV РНК, създавайки HIV протеини.
  6. Сглобяване: ХИВ РНК и ХИВ протеините се придвижват към повърхността на клетката гостоприемник и се събират в неинфекциозна форма на ХИВ.
  7. Пъпка и узряване: Новите ХИВ частици напускат клетката гостоприемник и продължават да узряват с помощта на ХИВ ензим, наречен протеаза. Това прави вируса отново заразен.

Какво е лечението на ХИВ?

В момента има седем класа лекарства, които могат да се използват при лечението на ХИВ. Всеки клас е насочен към различна част от жизнения цикъл на ХИВ.

The седем класа на лекарствата за ХИВ са както следва (AIDSinfo, 2019):

  • CCR5 антагонисти: Тези лекарства блокират CCR5 рецепторите на клетъчната повърхност. Това пречи на CCR5-зависимия HIV да навлезе в клетката. Понастоящем има само едно одобрено лекарство CCR5 антагонист, наречено маравирок.
  • Инхибитори след прикрепването: Тези лекарства блокират навлизането на ХИВ в клетката след прикачването. Единственият инхибитор след прикачване се нарича ibalizumab-uiyk и се използва интравенозно за тези с мултирезистентен резистентен вирус.
  • Инхибитори на сливането: Тези лекарства се свързват с ХИВ, предотвратявайки сливането с CD4 клетки. Единственият одобрен инхибитор на сливане е енфувиртид, който представлява инжекция, прилагана два пъти дневно.
  • Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI): Тези лекарства блокират действието на обратната транскриптаза, предотвратявайки превръщането на HIV РНК в HIV DNA. В този клас има няколко лекарства и те обикновено се дават по двойки. AZT е вид NRTI.
  • Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI): Тези лекарства блокират обратната транскриптаза, предотвратявайки превръщането на HIV РНК в HIV DNA. В този клас има няколко лекарства.
  • Инхибитори на трансфера на интегразна верига (INSTI): Тези лекарства блокират вмъкването на ДНК на ХИВ в ДНК на клетката гостоприемник, което прави така, че да не могат да се правят копия на вируса.
  • Протеазни инхибитори (PI): Тези лекарства блокират действието на протеазата, която превръща новия неинфекциозен ХИВ в заразен ХИВ в зряла възраст. Тези лекарства трябва да се дават с друг вид лекарства, известни като фармакокинетичен подобрител, който може да повиши тяхната ефикасност.

Много от тези лекарства са направени в комбинирани хапчета, които съдържат две или три различни лекарства в тях. Това може да увеличи придържането към лекарства сред пациентите.

Препоръчва се всеки да започне лечение с ХИВ лекарства възможно най-скоро след поставяне на диагнозата. Това е вярно, независимо дали човек преживява острия стадий на инфекцията, хроничния стадий на инфекцията или СПИН. Едно проучване които разглеждат началото на лечението незабавно, когато CD4> 500 клетки / mm3 спрямо отлагане на лечението, докато CD4 ≤350 клетки / mm3 установи, че по-ранното лечение е свързано с по-добри резултати (The Insight, 2015). По-новите лекарства за ХИВ имат по-добри профили на странични ефекти, което означава, че се понасят по-лесно. Следователно ползите от незабавното започване на лечение на ХИВ надвишават рисковете при повечето хора.

Първоначалното лечение на ХИВ обикновено включва два NRTIs плюс един INSTI, но може да бъде и два NRTIs с един NNRTI или един PI, свързан с бустер. Това обикновено е известно като тройна терапия, тъй като се приемат три лекарства. През 2019 г. FDA одобри първата схема с две лекарства, която е предназначена за лечение на определени пациенти, които не са лекувани (никога не са получавали ART) (FDA, 2019). Този режим се състои от dolutegravir, INSTI и ламивудин, NRTI.

Не всеки с ХИВ получава същото лечение. Въпреки че има много установени режими на лечение, точно с кои лекарства някой започва, се свежда до отделни фактори като поносимост, лекарствени взаимодействия, наличие на други медицински състояния, цена и удобство. Също така, след като е диагностициран с ХИВ, хората трябва да бъдат оценени за лекарствена резистентност. Това е начин за тестване на специфичния тип ХИВ, който заразява човек, за да се определи дали ХИВ е развил резистентност към някакви лекарства. Тези резултати могат да насочат първоначалното лечение. Възможно е също с течение на времето да се развие резистентност към лекарства, така че някой може да се наложи да смени лекарствата, които приема, ако спре да действа (дори ако в началото са били ефективни). Резистентност към лекарства може да възникне, ако излезете от лекарствата си или не ги приемате, както е предписано, защото това позволява на вируса да се репликира. Следователно, след като сте започнали да приемате лекарства за ХИВ, е важно да продължите да ги приемате, освен ако не са указани от доставчик на здравни услуги. За да научите повече за това кой режим на лечение може да е най-подходящ за вас, говорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е лечението на СПИН?

Лечението на СПИН е същото като лечението на ХИВ и разчита на избора на най-ефективните лекарства от горния списък като АРТ. Ако пациентът продължава да се придържа към лечението, той никога няма да развие СПИН. Някои хора обаче не получават лечение, не се придържат към лечението или имат резистентни към лечение форми на ХИВ. Когато случаят е такъв, нивата на CD4 продължават да намаляват.

СПИН се характеризира с това, че има брой CD4 клетки<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Други заболявания които може да изискват ваксинация или профилактика, включват кокцидиоидомикоза, хепатит А, хепатит В, хистоплазмоза, човешки папиломен вирус (HPV), грип, малария, Mycobacterium avium комплекс (MAC), туберкулоза, стрептокок, сифилис, таларомикоза, токсоплазмоза и варицела. VZV) (AIDSinfo, 2019).

Има ли лек за ХИВ?

Въпреки всички тези лекарства, понастоящем няма лечение за ХИВ. Правилното лечение обаче може да доведе до индивид с неоткриваем вирусен товар в рамките на шест месеца, което е важна стъпка в правилната посока за здравето на индивида, както и за предотвратяване на разпространението на вируса.

Сега, ако обръщате внимание на новините през последните десетина години, може би сте виждали заглавия, в които се казва, че двама души са се излекували от ХИВ. През 2008 г. беше обявено, че някой, наречен Берлински пациент, е излекуван. И през 2019 г. беше направено подобно съобщение за лондонския пациент. И двамата пациенти са лица, които преди това са били диагностицирани с ХИВ. Сега обаче се казва, че техният ХИВ е в ремисия, което означава, че в тялото няма признаци на вирус, въпреки че вече не приемат лекарства за ХИВ. Функционално те са излекувани.

Пътят за излекуване и при тези двама пациенти беше сложен. И двамата са получили ART терапия и в крайна сметка и двамата са развили форма на рак на кръвта - левкемия при пациента в Берлин и лимфом при пациента в Лондон. И двамата се подложиха на химиотерапия, но в крайна сметка се наложи трансплантация на костен мозък със стволови клетки за лечение на техния рак. И в двата случая избраният донор е имал мутация на CCR5 рецептора, известен като CCR5-делта 32. Тази мутация прави клетките устойчиви на ХИВ. В резултат на това след трансплантацията и двамата пациенти станаха резистентни към ХИВ.

Тези два случая със сигурност бяха добра новина, но е малко вероятно този метод на лечение някога да бъде обобщен за обществеността. Пациентите са имали много сложна история на лечението, а трансплантациите на костен мозък могат да бъдат изключително рискови и да имат свой собствен набор от усложнения. Въпреки че това означава, че все още няма лечение за всички останали, тези два случая предоставят поне някаква представа за това как ХИВ може да бъде лекуван в бъдеще.

Какво е PrEP? Какво е PEP?

PrEP и PEP са методи за предотвратяване на HIV инфекция при хора, които са HIV-отрицателни. PrEP означава профилактика преди експозиция, а PEP означава профилактика след експозиция.

PrEP е показан за тези, които са изложени на висок риск от заразяване с ХИВ. Това включва ХИВ-отрицателни лица, които имат ХИВ-позитивен партньор, МСМ, потребители на инжекционни наркотици и други, които участват във високорисково сексуално поведение (като секс без презерватив с хора, които не знаят своя ХИВ статус). Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), приемането на PrEP ежедневно може да намали шансовете за придобиване на ХИВ чрез сексуален контакт с 99%. PrEP трябва да се приема всеки ден в продължение на поне двадесет дни, за да се натрупа в организма и да бъде максимално ефективен. Понастоящем Truvada е единственото лекарство, което се предлага като PrEP. Truvada е комбинация от две лекарства, които могат да се използват и за лечение на ХИВ инфекция, когато се използват с трето лекарство. В момента се провеждат и клинични изпитвания, за да се оцени дали други лекарства могат да се използват като PrEP в допълнение към Truvada.

PEP е показан за тези, които наскоро са били изложени на ХИВ. PEP е предназначен за спешни случаи и не трябва да се използва редовно като метод за предотвратяване на ХИВ инфекция. Възможните експозиции на ХИВ включват наранявания с игли и незащитен секс с лице с неизвестен ХИВ статус. За да бъде ефективен, PEP трябва да започне възможно най-скоро и в рамките на 72 часа. След това се приема в продължение на четири седмици. PEP не е 100% ефективен, но ако започне достатъчно скоро, може да намали шансовете за придобиване на ХИВ.

Каква е продължителността на живота на някой, който е бил диагностициран с ХИВ?

Без лечение, продължителността на живота на някой, който е диагностициран с ХИВ, зависи от това доколко болестта вече е напреднала по време на диагностицирането. Някои хора могат да получат симптоми на остра (или първоначална) инфекция и да знаят, че са били изложени на вируса. Следователно те могат да бъдат диагностицирани много близо до момента, в който са придобили болестта. При други ХИВ може да е бил асимптоматичен или симптомите да са останали незабелязани, докато индивидът вече има СПИН и не е придобил свързано със СПИН заболяване. Поради този широк диапазон, продължителността на живота на някой, който е диагностициран с ХИВ и остава без лечение, може да бъде от няколко месеца до повече от десет години.

Историята за някой, който се лекува и спазва лекарствата и последващите срещи, е много различна. Докато продължителността на живота на ХИВ-позитивен индивид е все още по-кратка, тя започва да се приближава до продължителността на живота на индивид без ХИВ. Точната прогноза е различна за всеки човек и зависи от много фактори като достъп до здравни грижи, отговор на лечение и наличие на други медицински състояния.

Колко лесно е да се лекува ХИВ по целия свят?

Добрата новина за цялата тази информация е, че лечението съществува. За някой, който има достъп до здравеопазване, ХИВ може да се управлява добре с лечение през целия живот и качеството на живот може да се подобри значително.

Лечението на ХИВ обаче не е лесно достъпно навсякъде по света. Съществуват ограничения като география, достъп до здравната система, разходи или живот в държава, в която ХИВ / СПИН все още е силно заклеймен. Съединението Програма на ООН за ХИВ / СПИН (UNAIDS) изчислява, че през 2018 г. 79% от хората с ХИВ са знаели своя статус, 78% от хората, които са знаели техния статус, са имали достъп до лечение, а 86% от хората, лекувани са имали вирусна супресия (UNAIDS, 2019). Ясно е, че има място за подобрение по отношение на достъпа както до тестване, така и до лечение. В момента UNAIDS има 90-90-90 гол , фокусиран върху увеличаването на трите от тези проценти до 90% до 2020 г. (UNAIDS, 2017).

Препратки

  1. Информация за СПИН. (2019, 24 юни). Лечение на ХИВ: одобрени от FDA лекарства срещу ХИВ. Взето от https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. Информация за СПИН. (2019, 21 ноември). Насоки за профилактика и лечение на опортюнистични инфекции при възрастни и юноши с ХИВ: Таблица 1. Профилактика за предотвратяване на първи епизод на опортюнистични заболявания. Взето от https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Бродер, С. (2010). Развитието на антиретровирусна терапия и нейното въздействие върху пандемията на ХИВ-1 / СПИН. Антивирусни изследвания, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. Проучвателната група INSIGHT START. (2015). Започване на антиретровирусна терапия при ранна асимптоматична ХИВ инфекция. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Съвместната програма на ООН за ХИВ / СПИН (UNAIDS). (2017, 1 януари). 90-90-90: лечение за всички. Взето от https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Съвместната програма на ООН за ХИВ / СПИН (UNAIDS). (2019). Глобална статистика за ХИВ и СПИН - 2019 информационен лист. Взето от https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. Американска администрация по храните и лекарствата. (2019, 8 април). FDA одобрява първия пълен режим с две лекарства за инфектирани с ХИВ пациенти, които никога не са получавали антиретровирусно лечение. Взето от https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Виж повече