Метформин: ефективно лечение на диабет тип 2 и др

Опровержение

Ако имате някакви медицински въпроси или притеснения, моля, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Статиите в Health Guide са подкрепени от рецензирани изследвания и информация, получена от медицински общества и правителствени агенции. Те обаче не са заместител на професионални медицински съвети, диагностика или лечение.




Ако метформин не направи нищо повече от лечение на диабет, което прави изключително добре, той все още ще бъде един от най-големите медицински постижения през миналия век. Но най-значимата част от историята на метформин може да бъде написана през следващите няколко години. FDA одобри опит, наречен TAME (Насочване на стареенето с метформин). Това проучване е опит да се определи дали метформин може да направи повече, отколкото някой някога е предполагал - да стане първото лекарство, доказано удължаващо живота.

Възможно е наркотикът от десетилетия, открит в милиони аптечки по света, да бъде отговорът за по-дълъг и здравословен живот - и не само за хората с диабет.

Жизненоважни

  • Метформин е представен за първи път в САЩ през 1995 г. и в момента той е лекарството от първа линия за лечение на диабет тип 2. Това се постига чрез намаляване на кръвната захар.
  • Въпреки че метформинът се използва в Европа повече от 70 години, как работи, не е съвсем ясно.
  • Някои изследвания предполагат, че метформин може да забави процеса на стареене и развитието на свързани с възрастта заболявания.
  • Метформин обикновено се използва извън етикета за различни привидно несвързани състояния.

Заден план

Метформин е бил използвана в Европа от 50-те години на миналия век за лечение на висока кръвна захар поради диабет тип 2. За първи път е представен в САЩ през 1995 г. и първоначално се предлага на пазара под търговски марки като Glucophage и Glumetza. Понастоящем това е лекарството от първа линия за понижаване на кръвната захар при диабет тип 2 (Marshall, 2017). През последните 50 години обаче доставчиците на здравни услуги и пациентите са намерили това за полезно при лечението на различни състояния.







Какво представлява метформин?

Метформин е част от семейство лекарства получено от френския люляк (Witters, 2001). Активната съставка във френския люляк, която понижава нивата на глюкозата, се нарича гуанидин. По-късно гуанидинът се синтезира в лекарства, които заедно формират семейството, наречено бигуаниди. Понастоящем метформин е единственият представител на този клас лекарства, тъй като само той се е доказал като ефективен и безопасен.

Реклама





Над 500 генерични лекарства, всеки 5 $ на месец

Преминете към аптека Ro, за да попълните рецептите си само за 5 долара на месец всяка (без застраховка).





Научете повече

Метформин и стареене

Вероятно едно от най-очарователните неща за метформин е неговият потенциал като лекарство против стареене. Това не би трябвало да е изненадващо, като се има предвид как влияе положително на толкова много клетъчни процеси, които засягат здравето ни.

По отношение на диабета, метформин действа за понижаване на нивата на кръвната захар предимно чрез блокиране на производството на глюкоза от черния дроб (Rena, 2017), процес, наречен глюконеогенеза. Метформин може също да действа чрез увеличаване на способността на скелетна мускулатура за отстраняване на глюкозата от кръвния поток и използването й за енергия (Musi, 2002).

Но въпреки че метформин се използва повече от 70 години, как действа не е съвсем ясно. Въпреки това, наскоро бяха открити широка гама от клетъчни ефекти и историята на метформин започва да се разбира. Тази история започва с бактерия Streptomyces hygroscopicus, открита в почвата на Рапа Нуи, известна още като Великденски остров.

От бактерията е изолирано съединение и е наречено рапамицин (след Rapa Nui) (Li, 2014). За първи път се използва като противогъбично средство, отбелязва се, че има мощен ефект върху имунната система и се използва за предотвратяване на отхвърлянето при трансплантации на органи. Днес лекарства като еверолимус и сиролимус се използват за предотвратяване на отхвърляне на трансплантации на органи и лечение на някои тумори се основават на рапамицин и се наричат ​​рапалози. Това се оказа само началото на историята на рапамицин.

Рапамицин има широк спектър от ефекти, тъй като може да блокира ген, който произвежда протеини, които участват в клетъчния растеж и метаболизма на клетките. Генът получава името си от самия рапамицин и се нарича бозайник Target Of Rapamycin (mTOR). Той е замесен в редица човешки заболявания, включително рак, диабет, неврологични заболявания, генетични нарушения и затлъстяване.

Генът, mTOR, реагира на множество сигнали, за да създаде своите протеини; всичко - от растежни фактори, хранителни вещества, нива на енергия и кислород, които определят растежа и разпространението на клетките, до създаването на протеини и градивните елементи на ДНК.

Освен това, доказателства започва да се натрупва (Johnson, 2013), което показва, че mTOR играе роля в процеса на стареене и развитието на свързани с възрастта заболявания.

Установено е, че метформин повлиява същия този ген като рапамицин, mTOR. Метформин увеличава ензима, наречен аденозин монофосфат-активирана протеин киназа (AMPK).

AMPK е ензим, който става по-активен, когато клетката усети ниско енергийно състояние. Той активира клетъчните пътища, които увеличават защитните сили на клетката към стрес и могат да подобрят клетъчното оцеляване. Един от начините, по които AMPK прави това, е чрез блокиране на mTOR гена, който на теория може да повлияе на процеса на стареене заедно с много други клетъчни дейности.

Положителните ефекти на метформин също могат да се дължат леко инхибиращ Комплекс I на митохондриите (Флакон, 2019), обикновено наричан електростанция на клетката. Това е част от машината за производство на енергия на клетката и леко намаляващото производство на енергия може също да доведе до благоприятни клетъчни промени.

Много проучвания върху животински модели разкриват положителен ефект върху дълголетието, когато метформин е добавен към диетите им. В едно проучване например метформин увеличава продължителността на живота на различните породи мишки с 4% –6% (Martin-Montalvo, 2013).

Въпреки че не всички проучвания са показали полза от дълголетието с метформин, едно голямо проучване има.
В това проучване , данните от наблюдението на Даталинк на UK Clinical Practice Research (UKPDS) са използвани за сравняване на пациенти с диабет, които са били лекувани с метформин, с подобни пациенти без диабет. Те съобщават, Изненадващо, лекуваните с метформин пациенти с диабет имат процент на преживяемост, подобен на (и сред тези на възраст> 70, дори по-добър от) съответстващата им недиабетна контролна група, въпреки факта, че пациентите с диабет са били по-затлъстели и са имали по-голяма -заболявания на изходно ниво. Ползите за смъртността също са описани в други наблюдателни проучвания и дългосрочно проследяване на кохортата UKPDS, които показват 36% намаление на смъртността от всички причини в групата на лечение с метформин.

Авторите заключават, Интригуващо е, че тези открития предполагат, че може да има прогностична полза от профилактиката на метформин при хора без диабет.

За тези с диабет и тези без тях знанието за метформин, докато се очакват резултатите от многобройните изследователски проучвания, би изглеждало разумно.

защо сутринта пенисът ми е твърд

Има ли други начини доставчиците на здравни услуги да използват метформин?

Метформин първоначално е бил показан за понижаване на глюкозата при хора с диабет тип 2 и понастоящем е одобрен от FDA за лечение на диабет тип 2 при възрастни и деца на възраст над 10 години. Независимо от това, метформинът също често се използва извън етикета за различни привидно несвързани състояния. Широкият обхват на засегнатите състояния е първоначална индикация, че метформин има влияние върху повече от нивата на кръвната глюкоза. Тези условия включват:





  • Синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ): Това е най-често срещаното женско ендокринно (хормонално) разстройство засягащи до 10% от жените (Боздаг, 2016). Някои от често срещаните отклонения включват високи нива на андроген, менструални нередности и инсулинова резистентност. Жените с СПКЯ са често се лекува с метформин (Lashen, 2010), въпреки че доказателствата за тяхната ефективност не са убедителни.
  • Гестационен диабет: Това е диабет, който се появява по време на бременност, обикновено през втория или третия триместър. Традиционно инсулинът е бил основата на лекарствената терапия, когато промените в начина на живот не са били достатъчни. Много доставчици на здравни услуги обаче лекуват хората с гестационен диабет метформин вместо инсулин (Трипати, 2017).
  • Преддиабет: Това се случва, когато регулирането на глюкозата започне да се проваля, но все още не е станало пълноценен диабет. Метформин често се използва за лечение на преддиабет и е доказано намаляване на риска от прогресия на диабет с 31% (Диабет, 2002).
  • Предотвратяване на наддаване на тегло, предизвикано от антипсихотично лечение: Метформин също е установен за ефективен при намаляване на наддаването на тегло и метаболитни отклонения при тези, които приемат антипсихотични лекарства.

Едно проучване показа, че метформин намалява сърдечно-съдовите събития и смъртта поради сърдечно-съдови заболявания при хора с диабет тип 2, включително тези с изходно сърдечно-съдово заболяване (Han, 2019). Друго проучване показа, че метформинът предпазва от инфаркти по-добре от сулфонилурейните продукти, дори когато хемоглобинът А1С, мярка за контрол на кръвната захар, е еднакъв и в двете групи (Holman, 2008).

Има противоречиви изследвания, но едно голямо проучване показа, че употребата на метформин е свързана с намален риск от рак и смърт от рак (Gandini, 2014). За съжаление, това не е показано в проучвания, предназначени да тестват ефекта на метформин върху рака.

Съществуват и противоречиви данни за способността на метформин да предпазва от когнитивен спад и деменция, но повечето от тях изследванията предполагат че метформинът може да бъде защитен (Cheng, 2014).

Как хората с диабет и преддиабет използват метформин?

Метформин се предлага в таблетки с редовно освобождаване и таблетки с удължено освобождаване. Таблетките с редовно освобождаване се предлагат в дози от 500 mg, 850 mg и 1000 mg, а таблетките с удължено освобождаване се предлагат в дози от 500 mg, 750 mg и 1000 mg. В САЩ максималната доза на всеки от препаратите е 2000 mg дневно. Единствената разлика между таблетките от 500 mg и 1000 mg е в гъвкавостта на дозирането, което те позволяват. Дозата от 500 mg позволява на хората да увеличават дозата си бавно, което може да подобри поносимостта на метформин.

Повечето доставчици на здравни услуги препоръчват приема на метформин с храна, за да се намалят стомашно-чревните странични ефекти, които са по-чести, когато хората за първи път започнат да приемат метформин. Също така често се препоръчва хората да работят до пълната си доза. Например: ако вашият доставчик на здравни грижи иска да приемате 1 000 mg два пъти дневно за общо 2 000 mg дневно, той / тя може да ви препоръча да започнете с прием на една таблетка от 500 mg веднъж дневно по време на хранене. След две седмици ще увеличите до 500 mg два пъти дневно по време на хранене за още две седмици. След още две седмици ще приемате 1000 mg със закуска и 500 mg с вечеря, а две седмици след това ще започнете да приемате 1000 mg два пъти дневно по време на хранене. По този начин може да отнеме до 2 месеца, за да достигне пълната доза предписана метформин. Това може да изглежда досадно, но често помага на хората да понасят лекарство, което ще им помогне да живеят по-дълго и по-здравословно, вместо просто да започнат с пълната доза и да спрат поради странични ефекти.





Какви са страничните ефекти на метформин?

Най-честите нежелани реакции на метформин са стомашно-чревни, включително диария, гадене, повръщане и коремна болка. Тези нежелани реакции могат да бъдат сведени до минимум, като се приема метформин с храна и бавно се увеличава дозата с течение на времето.

Дефицит на витамин В12 може да възникне след продължителна употреба при някои хора. Американската диабетна асоциация (ADA) препоръчва това Хората, които използват метформин дългосрочно, проверяват нивата си на витамин В12, както и хората, приемащи метформин, които имат анемия или невропатия. Ако нивата на витамин В12 не бъдат проверени, невропатията (нервна болка), причинена от дефицит на В12, може да бъде объркана с невропатия, причинена от самия диабет, което може да забави лечението на дефицита.

Сериозни нежелани реакции, като лактатна ацидоза, са изключително редки. Метформин не трябва да се използва при хора с напреднало бъбречно заболяване, но е безопасно да се използва при такива с леко и умерено бъбречно заболяване. Ако имате бъбречни проблеми или лоша бъбречна функция, вашият доставчик на здравни услуги ще работи с вас, за да определи дали метформин е подходящ за вас.

Реклама

Roman Daily - Мултивитамини за мъже

Нашият екип от вътрешни лекари създаде Roman Daily, за да се насочи към общите хранителни пропуски при мъжете с научно подкрепени съставки и дози.

Научете повече

Какво трябва да направите, ако сте предозирали метформин?

Въпреки че метформин има отличен профил на безопасност, предозирането може да бъде опасно. Повечето случаи на предозиране с метформин, описани в медицинската литература, се дължат на умишлени опити за самоубийство. Никога не приемайте повече метформин от предписаното. Максималната доза метформин е 2000 mg на ден. При предозиране метформин може да причини лактатна ацидоза, което е животозастрашаващо състояние. Симптомите на лактатна ацидоза включват:

  • Гадене, повръщане, диария
  • Ускорено, повърхностно дишане
  • Бърз сърдечен ритъм
  • Мускулни болки
  • Болка в корема
  • Слабост
  • Умора, летаргия и необичайна сънливост
  • Намален апетит
  • Главоболие

Ако вие или някой ваш познат изпитвате тези симптоми, след като сте приели повече от препоръчаното количество метформин, трябва да потърсите спешно медицинско лечение. Лактатната ацидоза е спешна медицинска помощ, която може да бъде летална. Лечението трябва да се прилага в отделение за интензивно лечение (ICU) и може да включва диализа за отстраняване на лекарството от кръвния поток.

безопасно ли е да се пие алкохол, докато приемате преднизон

Лекарствени взаимодействия с метформин

Има много лекарства, които могат да взаимодействат с метформин. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши лекарства, преди да започнете да прилагате метформин. Някои важни лекарства, които взаимодействат с метформин, включват:

  • Други лекарства, използвани за понижаване на кръвната захар при диабет
  • Лекарства, които засягат бъбреците
  • Някои лекарства за ХИВ
  • Някои лекарства, използвани при автоимунни заболявания, като лупус

Това не е пълен списък. За пълен списък на лекарствата, които взаимодействат с метформин, проверете Digital Reference Reference (PDR) на Prescriber’s Digital Reference.

Препратки

  1. Bozdag, G., Mumusoglu, S., Zengin, D., Karabulut, E., & Yildiz, B. O. (2016). Разпространението и фенотипните особености на синдрома на поликистозните яйчници: систематичен преглед и мета-анализ. Човешко възпроизвеждане , 31 (12), 2841–2855. doi: 10.1093 / humrep / dew218, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27664216
  2. Cheng, C., Lin, C.-H., Tsai, Y.-W., Tsai, C.-J., Chou, P.-H., & Lan, T.-H. (2014). Диабет тип 2 и антидиабетни лекарства във връзка с диагнозата деменция. Списанията на геронтологията: Серия А , 69 (10), 1299–1305. doi: 10.1093 / gerona / glu073, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24899525
  3. Изследователска група по програма за профилактика на диабета. (2002). Намаляване на честотата на диабет тип 2 с интервенция в начина на живот или метформин. New England Journal of Medicine , 346 (6), 393–403. doi: 10.1056 / nejmoa012512, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa012512
  4. Gandini, S., Puntoni, M., Heckman-Stoddard, B. M., Dunn, B. K., Ford, L., Decensi, A., & Szabo, E. (2014). Риск и смъртност от метформин и рак: Систематичен преглед и мета-анализ, като се вземат предвид пристрастията и объркванията. Изследвания за превенция на рака , 7 (9), 867–885. doi: 10.1158 / 1940-6207.capr-13-0424, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24985407
  5. Han, Y., Xie, H., Liu, Y., Gao, P., Yang, X., & Shen, Z. (2019). Ефект на метформин върху всички причини и сърдечно-съдова смъртност при пациенти с коронарни артериални заболявания: систематичен преглед и актуализиран мета-анализ. Сърдечно-съдова диабетология , 18. (1). doi: 10.1186 / s12933-019-0900-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31362743
  6. Holman, R. R., Paul, S. K., Bethel, M. A., Matthews, D. R., & Neil, H. A. W. (2008). 10-годишно проследяване на интензивен контрол на глюкозата при диабет тип 2. New England Journal of Medicine , 359 (15), 1577–1589. doi: 10.1056 / nejmoa0806470, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784090
  7. Johnson, S. C., Rabinovitch, P. S., & Kaeberlein, M. (2013). mTOR е ключов модулатор на стареенето и свързаните с възрастта заболявания. Природата , 493 (7432), 338–345. doi: 10.1038 / nature11861, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23325216
  8. Lashen, H. (2010). Роля на метформин в лечението на синдрома на поликистозните яйчници. Терапевтичен напредък в ендокринологията и метаболизма , 1 (3), 117–128. doi: 10.1177 / 2042018810380215, https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2042018810380215
  9. Li, J., Kim, S. G., & Blenis, J. (2014). Рапамицин: едно лекарство, много ефекти. Клетъчен метаболизъм , 19. (3), 373–379. doi: 10.1016 / j.cmet.2014.01.00, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24508508
  10. Маршал, С. М. (2017). 60 години употреба на метформин: поглед към миналото и поглед към бъдещето. Диабетология , 60 (9), 1561–1565. doi: 10.1007 / s00125-017-4343-y, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776085
  11. Martin-Montalvo, A., Mercken, E. M., Mitchell, S. J., Palacios, H. H., Mote, P. L., Scheibye-Knudsen, M., ... Cabo, R. D. (2013). Метформин подобрява здравето и продължителността на живота на мишките. Nature Communications , 4 (1). doi: 10.1038 / ncomms3192, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900241
  12. Musi, N., Hirshman, M. F., Nygren, J., Svanfeldt, M., Bavenholm, P., Rooyackers, O., ... Goodyear, L. J. (2002). Метформин увеличава активността на AMP-активирана протеин киназа в скелетните мускули на пациенти с диабет тип 2. Диабет , 51 (7), 2074–2081. doi: 10.2337 / диабет.51.7.2074, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12086935
  13. Rena, G., Hardie, D. G., & Pearson, E. R. (2017). Механизмите на действие на метформин. Диабетология , 60 (9), 1577–1585. doi: 10.1007 / s00125-017-4342-z, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28776086
  14. Tripathi, R., Tyagi, S., & Goel, V. (2017). Метформин при гестационен захарен диабет. Индийски вестник за медицински изследвания , 588–591. doi: 10.4103 / ijmr.IJMR_1572_16, http://www.ijmr.org.in/article.asp?issn=0971-5916;year=2017;volume=145;issue=5;spage=588;epage=591;aulast=Tripathi
  15. Vial, G., Detaille, D., & Guigas, B. (2019). Роля на митохондриите в механизма (ите) за действие на метформин. Граници в ендокринологията , 10 . doi: 10.3389 / fendo.2019.00294, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31133988
  16. Witters, L. A. (2001). Цъфтежът на френския люляк. Списание за клинично изследване , 108 (8), 1105–1107. doi: 10.1172 / jci200114178, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC209536/
Виж повече